Nêzîktêdayînek Nû ya Ji bo "Ji nû ve Mebestkirin" Dermanên Heyî Ji Bo COVID-19

Tevheviyek ji nêzîkatiya biyolojîkî û hesabkerî ji bo lêkolîna danûstendinên proteîn-proteîn (PPI) di navbera proteînên vîrus û mêvandar de ji bo ku dermanan ji bo dermankirinek bi bandor a COVID-19 û dibe ku enfeksiyonên din jî nas bikin û ji nû ve bi kar bînin..

Stratejiyên asayî yên ji bo mijûlbûna bi enfeksiyonên vîrus re sêwirana dermanên dijî-vîrus û pêşxistina derziyan pêk tîne. Di krîza heyî ya nedîtî de, cîhan ji ber vê yekê rû bi rû ye Covid-19 ji hêla SARS-CoV-2 ve hatî çêkirin vîrûs, encamên her du nêzîkatiyên jorîn pir dûr xuya dikin ku encamên hêvîdar peyda bikin.

Tîmek lêkolînerên navneteweyî di van demên dawî de (1) nêzîkatiyek nû pejirand (li ser bingeha ku vîrus çawa bi mêvandaran re têkilî daynin) ji bo "ji nû ve-armanca" dermanên heyî ku dermanên nû yên di bin pêşkeftinê de nas dikin, ku dikarin bibin alîkar ku bi bandor li dijî enfeksiyona COVID-19 şer bikin. Ji bo ku fêm bikin ka SARS-CoV-2 çawa bi mirovan re têkiliyek dike, lêkolîneran hevokek teknîkên biyolojîkî û hesabkerî bikar anîn da ku "nexşeyek" ji proteînên mirovî yên ku proteînên vîrus bi wan re têkilî daynin û bikar tînin ji bo sedema enfeksiyonê di mirovan de çêbikin. Lekolînwanan karîbûn zêdetirî 300 proteînên mirovî yên ku bi 26 proteînên vîrus ên ku di lêkolînê de hatine bikar anîn re têkildar in nas bikin (2). Pêngava paşîn ev bû ku were naskirin ka kîjan ji dermanên heyî û hem jî yên di bin pêşkeftinê de dibe ku bibin "ji nû ve hate nûkirin” ji bo dermankirina enfeksiyona COVID-19 bi hedefgirtina wan proteînên mirovî.

Lêkolînê bû sedema tespîtkirina du çînên dermanan ku dikarin bi bandor dermankirin û kêmkirina nexweşiya COVID-19 bikin: astengkerên wergerandina proteînê di nav de zotatifin û ternatin-4/plitidepsin, û dermanên ku berpirsiyariya modulasyona proteînê ya receptorên Sigma1 û Sigma 2 di hundurê de ne. şaneya ku di nav de progesterone, PB28, PD-144418, hîdroksîchloroquine, dermanên antîpsîkotîk haloperidol û cloperazine, siramesine, dermanek antîdepresan û antî-xemgîniyê, û antîhîstamînên clemastine û cloperastine.

Ji înhîbîtorên wergera proteînê, bandora antîvîrusê ya herî xurt di vitro de li dijî COVID-19 bi zotatifin, ku naha di ceribandinên klînîkî de ji bo penceşêrê ye, û ternatin-4/plitidepsin, ku ji bo dermankirina myeloma ya pirjimar ji hêla FDA ve hatî pejirandin, hate dîtin.

Di nav dermanên ku receptorên Sigma1 û Sigma2 modul dikin, haloperidol antîpsîkotîk, ku ji bo dermankirina şîzofreniyê tê bikar anîn, çalakiya antiviral li dijî SARS-CoV-2 nîşan da. Du antî-histamînên bihêz, clemastine û cloperastine, di heman demê de wekî PB28 çalakiya antiviral jî nîşan didin. Bandora dijî-viral ku ji hêla PB28 ve hatî destnîşan kirin bi qasî 20 carî ji hîdroksîchloroquine mezintir bû. Ji hêla din ve, hîdroksîchloroquine destnîşan kir ku, ji bilî armanckirina receptorên Sigma1 û -2, di heman demê de bi proteînek ku bi navê hERG tê zanîn ve girêdide, ku ji bo sererastkirina çalakiya elektrîkê ya di dil de tê zanîn. Dibe ku ev encam ji bo ravekirina xetereyên gengaz ên ku bi karanîna hîdroksîchloroquine û jêderkên wê re wekî dermanek potansiyel a ji bo COVID-19 ve girêdayî ne vebêjin.

Her çend lêkolînên in vitro yên ku li jor hatine behs kirin encamên sozdar derketine jî, "delîlên pudingê" dê bi vê yekê ve girêdayî be ka gelo ev molekulên dermanê potansiyel di ceribandinên klînîkî de çawa derbas dibin û di demek nêzîk de rê li ber dermankirinek pejirandî ya COVID-19 vedike. Taybetmendiya lêkolînê ev e ku ew zanyariya me li ser têgihiştina meya bingehîn berfireh dike ka vîrus çawa bi mêvandar re têkildar dibe ku rê li ber naskirina proteînên mirovî yên ku bi proteînên vîrusê re têkildar in û eşkerekirina pêkhateyên ku dibe ku wekî din ne diyar bûya ku di cîhek vîrus de lêkolînê bikin.

Ev agahdariya ku ji vê lêkolînê hatî eşkere kirin ne tenê ji zanyaran re bûye alîkar ku ji bo şopandina ceribandinên klînîkî zû berendamên dermanên sozdar nas bikin, lê dikare were bikar anîn da ku têgihîştin û pêşbînkirina bandora dermankirinên ku berê li klînîkê diqewimin û di heman demê de dikare ji bo vedîtina dermanan li dijî yên din were dirêj kirin. nexweşiyên viral û ne-viral.

***

Çavkanî:

1. The Institut Pasteur, 2020. Aşkere dike ka SARS-COV-2 çawa hucreyên Mirovan direvîne; Nîşan dide dermanên bi potansiyela şerkirina COVID-19 û dermanek ku alîkariya mezinbûna wê ya enfeksiyonê dike. NAVENDA NÛÇEYAN Di 30 Avrêl 2020 de hate şandin. Li serhêl li ser heye https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Di 06 Gulan 2020 de hate gihîştin.

2. Gordon, DE et al. 2020. Nexşeya danûstendina proteîna SARS-CoV-2 armancên ji bo ji nû vekirina dermanan eşkere dike. Xweza (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***